De Rossi se sumó a las categorías inferiores de Roma desde Ostia Mare, donde había jugado como delantero en el año 2000. Hizo su debut profesional con Roma bajo la conducción técnica de Fabio Capello el 10 de octubre de 2001, en un partido por la Liga de Campeones de la UEFA 2001-02 contra el Anderlecht de Bélgica. La siguiente temporada, hizo su debut en Serie A el 25 de enero de 2003, contra Como.